Polvo para suspensión oral

CONDROITÍN, SULFATO DE

GLUCOSAMINA, SULFATO DE

COMPOSICION

Cada sobre contiene glucosamina sulfato 1.500 mg y condroitín sulfato 1.200 mg.

DESCRIPCION

Glucosamina sulfato y condroitín sulfato, son sustancias de ocurrencia natural, encontradas en los tejidos conjuntivos de todo el organismo, incluyendo el cartílago. La glusosamina sulfato es el elemento constitutivo básico de los proteoglicanos, grandes moléculas presentes en el cartílago y que le proporcionan sus propiedades viscoelásticas (amortiguación). La glucosamina sulfato es absorbida fácilmente a partir del tracto gastrointestinal y puede escanearse su curso hasta el cartílago en donde aparece a las cuatro horas de su consumo. Se ha demostrado que la glucosamina sulfato tiene propiedades antiinflamatorias. Adicionalmente, en algunas pruebas de laboratorio la glucosamina administrada como suplemento alimenticio demostró efecto protector sobre el cartílago. Estos estudios sugieren que glucosamina puede inhibir la destrucción del cartílago y tiene potencial para reconstruirlo. El condroitín sulfato es una molécula grande, también encontrada en el cartílago. El condroitín sulfato tiene propiedades antiinflamatorias y reductoras del dolor. El condroitín sulfato retarda la destrucción del cartílago y estimula su crecimiento.

INDICACIONES

Enfermedades articulares inflamatorias y degenerativas crónicas.

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA

Los pacientes con pesos entre 60 y 100 kg deben recibir 1.500 mg de glucosamina y 1.200 mg de condroitín al día (el contenido de 1 sobre disuelto en agua 1 vez al día).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad a la glucosamina, embarazo, lactancia, fenilcetonuria, insuficiencia renal severa.

PRESENTACION

Caja por 15 sobres (Reg. San. No. INVIMA 2003 M-0002673).

ACETAMINOFEN - TIZANIDINA

COMPOSICION

Cada TABLETA contiene acetami-nofén 350 mg, tizanidina 2 mg.

DESCRIPCION

TIZAFEN® está diseñado como una eficaz asociación terapéutica miorrelajante analgésica para reducir radicalmente el ciclo dolor, espasmo, dolor, en las afecciones musculoesqueléticas de naturaleza aguda y subaguda, de intensidad moderada a severa, que ocurren con elevada frecuencia en el contexto ortopedia, traumatología, neurología, medicina general, asegurando una rápida recuperación, disminuyendo el consumo de AINEs adicionales y preservando dualmente la integridad de la mucosa gastrointestinal. La tizanidina es un relajante muscular que actúa a nivel central: su principal sitio de acción es la médula espinal, inhibiendo preferentemente los mecanismos polisinápticos responsables del excesivo tono muscular y reduciendo la liberación de aminoácidos excitatorios de las interneuronas. La tizanidina no tiene efecto directo sobre las fibras musculares esqueléticas o sobre la unión neuromuscular, no altera la transmisión neuromuscular y no tiene un efecto importante sobre los reflejos monosinápticos espinales. La tizanidina está indicada en el tratamiento sintomático de los espasmos musculares dolorosos debidos a desórdenes esqueléticos y en la espasticidad de diversos orígenes. A la intensa actividad espasmolítica se suma el efecto protector gástrico de la tizanidina. Acetaminofén es un analgésico en uso médico desde 1893, con perfil de seguridad ampliamente conocido y eficacia demostrada clínicamente. Es el tratamiento analgésico de elección especialmente en pacientes con alergia a los AINEs, enfermedad ácido péptica o alteraciones de la coagulación. Los pacientes que reciben medicamentos para el tratamiento de la gota pueden recibir acetaminofén con seguridad. A diferencia de los AINEs, su acción es principalmente central y no tiene efectos sobre la agregación plaquetaria; acetaminofén es un inhibidor reversible de la ciclooxigenasa.

INDICACIONES

TIZAFEN® está indicado en todas las situaciones clínicas caracterizadas por espasmo muscular acompañado de dolor y limitación funcional debidos a alteraciones traumáticas o microtraumáticas, degenerativas, posoperatorias, situacionales, de esfuerzo, por sobrepeso, por postura viciosa, estrés, sobrecarga laboral y cansancio, que comprometan anatómica o funcionalmente la musculatura axial paravertebral o las unidades osteomusculares apendiculares tales como dolor cervical, tortícolis, síndromes cervicobraquiales, dolor supraclavicular, dorsalgias, dolor lumbar, lumbociática, artritis sacro-ilíacas y coccigodineas. 

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA

Adultos: 1 a 2 tabletas cada 8 horas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad a los componentes, embarazo, lactancia. Menores de 12 años. Adminístrese con precaución en pacientes con hipertensión, bradicardia, insuficiencia hepática o renal.

PRESENTACION

TIZAFEN®, caja por 20 tabletas (Reg. San. INVIMA No. M-005181).

Ampollas

Gel 

Grageas

Tabletas retard

DICLOFENACO SÓDICO

COMPOSICION

Diclofenaco sódico. GRAGEAS de 50 mg y 75 mg, TABLETAS RETARD de 120 mg, inyectable de 75 y 100 mg, gel tópico al 1%.

INDICACIONES

Formas inflamatorias y degenerati­vas de reumatismo. Trastornos agudos musculoesqueléticos. Gota aguda. Inflamación y tumefacción postraumática y posoperatoria. Estados dolorosos y/o inflamatorios en ginecología, p. ej., dismenorrea. Cólico renal y biliar. Como coadyuvante en infecciones dolorosas e inflamatorias graves de nariz, garganta y oídos. Síndromes dolorosos de la columna vertebral. Coadyuvante en inflamaciones de origen traumático.

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA

Según la indicación, 75-150 mg (dismenorrea hasta 200 mg) al día.

TABLETAS RETARD

1 tableta retard cada 24 horas.

AMPOLLAS

1-2 diarias como tratamiento inicial o agudo durante un máximo de 2 días.

GEL

Según la extensión de la zona afectada, 5 a 10 cm 3 a 4 veces al día, friccionando suavemente.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad a cual­quier componente de la fórmula. Úlcera gástrica, hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico o a otros medicamentos que inhiben la prostaglandina sintetasa. Hipersensibilidad conocida al bisulfito sódico o a otras sustancias similares (ampollas).

PRESENTACION  

Caja por 5 ampollas de 75 mg/3 ml (Reg. San. INVIMA M-004970 R-1); caja por 5 ampollas de 100 mg/3 ml (Reg. San. INVIMA M-010029); caja por 30 grageas de 50 mg (Reg. San. INVIMA M-010111); caja por 20 grageas de 75 mg (Reg. San. INVIMA M-007066 R-1); caja por 10 tabletas retard de 120 mg (Reg. San. INVIMA 2002M-006843 R-1); gel tópico, tubo por 50 g (Reg. San. INVIMA M-013113 R-1). 

Tabletas

CODEÍNA, FOSFATO DE

IBUPROFENO

COMPOSICION

Cada TABLETA de DIFAST-F® contiene ibuprofeno 200 mg, codeína fosfato equivalente a 30 mg de codeína base.

DESCRIPCION

DIFAST-F® combina los efectos de un analgésico de acción central, codeína, con un analgé-sico-antiinflamatorio-antipirético de acción periférica, ibuprofeno. La asociación de un analgésico opioide con un no-opioide resulta racional puesto que el mecanismo de acción de cada fármaco difiere y sus efectos analgésicos son aditivos. Dado que los no-opioides tienen un efecto techo analgésico y la dosis de los opioides debe limitarse para evitar las reacciones adversas, una asociación de este tipo puede proporcionar mayor alivio del dolor con un mínimo de efectos adversos, siendo entonces de gran conveniencia para el paciente.

INDICACIONES

Analgésico para el dolor leve a moderado. 

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA

Adultos: 1 a 2 tabletas cada 4 a 6 horas, hasta un máximo de 12 tabletas en 24 horas.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad a los componentes, depresión respiratoria, estados asmáticos, desórdenes de la coagulación, úlcera péptica o duodenal, enfermedad cardiovascular. Adminístrese con precaución en enfermedad renal o hepática.

PRESENTACION

DIFAST-F® tabletas 200 mg de ibuprofeno + 30 mg de codeína, caja por 10 y 20 (Reg. San. INVIMA M-014668). 

Inyectable

Tabletas

MELOXICAM

COMPOSICION

Meloxicam en TABLETAS de 7,5 mg y 15 mg. Meloxicam en Solución inyectable intramuscular de 15 mg en 1,5 ml.

DESCRIPCION

Meloxicam es un moderno derivado enolcarboxamídico relacionado con los oxicames (piroxicam, tenoxicam, sudoxicam) que desarrolla una potente actividad inhibitoria selectiva sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) tanto in vivo como in vitro en la cascada biosintética de las prostaglandinas. Este bloqueo selectivo y específico sobre la ciclooxigenasa-2 le otorga un doble beneficio terapéutico al lograr una notable actividad antiinflamatoria-analgésica en los pacientes reumáticos (artritis reumatoidea, osteoartrosis) y una excelente tolerabilidad con mínimos efectos gastrolesivos o ulcerogénicos. En este sentido los estudios clínicos han demostrado que los pacientes tratados con meloxicam experimentan menos efectos adversos gastrointestinales que aquellos tratados con otros agentes antiinflamatorios no esteroides (indometacina, naproxeno, aspirina). El meloxicam parece no afectar la ciclooxigenasa-1 (cox-1) que es la enzima que facilita la producción de prostaglandinas relacionada con los efectos colaterales gastrointestinales y renales. Este derivado oxicam tiene una buena absorción digestiva y una óptima biodisponibilidad (89%), luego de una dosis única oral. Una de las características farmacocinéticas más destacada es su absorción prolongada, sus concentraciones séricas sostenidas y su larga vida media de eliminación (20 horas) lo que permite su administración en una única dosis diaria. Luego de su absorción digestiva, difunde fácilmente hacia la sangre y tejidos inflamados, tiene una alta unión a las proteínas plasmáticas (>99%) y sus metabolitos se excretan en iguales proporciones tanto en orina como en heces. Su farmacocinética no es afectada por insuficiencia hepática o renal leve o moderada y los parámetros farmacocinéticos son lineales para el rango de dosis de 7,5 a 30mg. 

INDICACIONES

Patologías inflamatorias dolorosas o degenerativas del aparato osteomioarticular, artritis reumatoidea, , osteoartrosis, reumatismos extraarticulares (tendinitis), tenosinovitis, bursitis, distensiones miotendinosas. Procesos inflamatorios dolorosos agudos y crónicos.

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA

Ampollas

Una ampolla intramuscular al día. Las ampollas son exclusivamente para administración intramuscular profunda; no se debe administrar por vía endovenosa. La dosis diaria total de meloxicam en ningún caso debe se superior a 15 mg/día.

Tratamiento de la osteoartrosis

Administración oral

Adultos: Inicialmente, 7,5-15 mg una vez al día. Las dosis mínimas efectivas deben ser individualizadas. La máxima dosis recomendada es de 15 mg/día. Con las dosis de 30 mg/día aumenta de forma significativa el riesgo de reacciones adversas.

Ancianos: Iniciar el tratamiento con 7,5 mg/día.

Adolescentes y niños: La seguridad y eficacia del meloxicam no han sido establecidas.

Tratamiento de la artritis reumatoidea: Administración oral.

Adultos: Se han utilizado dosis de 7,5 y 15 mg una vez al día en estudios clínicos comparativos con el naproxen. Sin embargo, no se ha determinado la dosis óptima en los pacientes con artritis reumatoidea. La dosis de

7,5 mg/día de meloxicam, es comparable a la dosis de 750 mg/día de naproxen, en lo que se refiere a la eficacia, con menos efectos adversos para el tracto digestivo. En algunos estudios, las dosis de 15 mg/día, se han mostrado más eficaces que las de 7,5 mg/día en lo que se refiere a la rigidez matinal y la fuerza de prensión.

Ancianos: se recomienda iniciar el tratamiento con las menores dosis posibles. Tratamiento a corto plazo del dolor ligero o moderado (en particular en casos de lumbalgia).

Administración oral

Adultos: Se han utilizado dosis de 15 mg/día durante 7 días.

Ancianos: Se recomienda iniciar el tratamiento con las menores dosis posibles.

Insuficiencia hepática: No son necesarios reajustes en las dosis. Sin embargo, en los pacientes con grave insuficiencia hepática no se recomienda la administración de meloxicam.

Insuficiencia renal: No son necesarios reajustes en las dosis. Sin embargo, no se recomienda la administración de meloxicam cuando la CrCl <15 ml/min. El meloxicam no es dializable.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad al medicamento. Puede existir sensibilización cruzada con ácido acetil salicílico y otros antiinflamatorios no esteroides. Advertencias: adminístrese con precaución en pacientes con úlcera péptica, insuficiencia hepática severa, insuficiencia renal severa no dializada. Niños menores de 15 años, embarazo y lactancia. Úsese con precaución en pacientes con problemas gastrointestinales o que estén recibiendo anticoagulantes. Debe suspenderse su uso si ocurre ulceración péptica o sangrado gastrointestinal. Los pacientes de la tercera edad y los pacientes debilitados son más sensibles a los efectos digestivos del meloxicam. Para minimizar estos efectos, se recomienda iniciar el tratamiento con las menores dosis posibles. Otros factores que pueden ser aditivos en lo que se refiere a los efectos digestivos del meloxicam son el consumo de alcohol y de tabaco, y el uso de corticosteroides o de anticoagulantes. En los pacientes tratados con AINES (incluyendo el meloxicam) se ha observado en 15% de los casos elevaciones notables de las transaminasas. En muy raras ocasiones esta alteración ha progresado a una reacción hepática más grave (ictericia, hepatitis fulminante o necrosis hepática). Si se advierten signos y síntomas sugestivos de una disfunción hepática, el paciente debe ser vigilado cuidadosamente y discontinuando el tratamiento si estos se mantuvieran o empeoraran. La administración crónica de AINES ha producido ocasionalmente necrosis papilar y otras lesiones renales. En los pacientes con algún tipo de insuficiencia renal, la inhibición de las prostaglandinas renales y, en consecuencia la reducción de la perfusión renal, producida por el meloxicam puede precipitar una descompensación renal. En general, estos pacientes recuperan su estado previo cuando el antiinflamatorio es retirado. El meloxicam puede inducir un edema periférico y retención de fluidos, recomendándose precaución en los pacientes con insuficiencia cardiaca, retención de fluidos o hipertensión. En caso de iniciar un tratamiento en pacientes deshidratados, debe procederse a una hidratación adecuada antes de administrar meloxicam. El meloxicam, igual que otros AINES, puede empeorar un estado de anemia preexistente. Se recomienda que estos enfermos sean periódicamente evaluados determinado sus niveles de hemoglobina y hematocrito.

PRESENTACION

MELCOX® tabletas de 7,5 mg, caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA M-011065); MELCOX® tabletas de 15 mg, caja por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA 2006 M-0006201); MELCOX® solución inyectable intramuscular 15 mg en 1,5 ml, caja por 1 ampolla (Reg. San. INVIMA 2006M-0006271).

Tabletas

GABAPENTINA

COMPOSICION

CÁPSULAS de 300 mg y 400 mg de gabapentina.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Gabapentina es un análogo estructural del GABA. Gabapentina se une con alta afinidad a la subunidad alfa-2-delta del canal de calcio dependiente de voltaje, siendo este mecanismo distinto al de los calcioantagonistas. Al inhibir el ingreso de calcio a la terminal nerviosa se produce menos liberación de neurotransmisores. Gabapentina también puede inhibir la síntesis de glutamato y la degradación de GABA. Gabapentina se absorbe rápida y parcialmente por el sistema de transporte L-aminoácido, sistema saturable; cuando la dosis se incrementa disminuye la biodisponibilidad. Ésta varía aproximadamente de 60% para dosis de 300 mg, a aproximadamente 35% para dosis de 1.600 mg. Los alimentos no alteran la absorción. Al administrarse por vía oral, las concentraciones pico de gabapentina en plasma se observan dentro de las dos a tres horas siguientes. El volumen de distribución es de aproximadamente 50 a 60 L. Gabapentina atraviesa la barrera hematoencefálica, haciendo que la concentración en el líquido cefalorraquídeo llegue a aproximadamente el 20% de la concentración plasmática en estado de equilibrio, en pacientes con epilepsia. Su unión a proteínas es muy bajo (menos del 5%). Gabapentina no se metaboliza y se elimina por vía renal sin cambios. La depuración de gabapentina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. La vida media de eliminación de gabapentina es de 5 a 7 horas. Gabapentina puede ser eliminada mediante hemodiálisis. La farmacocinética de gabapentina no se afecta por la administración repetida. Aunque las concentraciones de gabapentina en plasma a dosis terapéuticas se ubican entre 2 y 20 mg/mL, no son predictivas de la seguridad o la eficacia. Gabapentina no induce las enzimas hepáticas responsables del metabolismo de los fármacos.

INDICACIONES

Coadyuvante en el tratamiento de epilepsias refractarias en aquellos casos en los que el paciente no ha respondido a la terapia convencional. Combinado con la terapia antiepiléptica tradicional es efectivo para el control de las crisis parciales tanto simples como complejas, así como para el control de crisis convulsivas tonicoclónicas generalizadas secundarias. Adyuvante en el manejo del dolor neuropático. 

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA

Gabapentina se administra oralmente, con alimentos o sin ellos.

Epilepsia: 300 mg el primer día, 300 mg 2 veces al día el segundo día, 300 mg 3 veces al día el tercer día (aproximadamente cada 8 horas). Luego la dosis se aumentará según la respuesta del paciente en incrementos de 300 mg al día (divididos en 3 dosis) hasta un máximo de 2,4 g al día, siendo el rango usual de dosificación de 0,9 a 1,2 g al día.

Dolor neuropático: 300 mg el primer día, 300 mg 2 veces al día el segundo día, 300 mg 3 veces al día el tercer día. Posteriormente la dosis se aumentará según la respuesta del paciente en incrementos de 300 mg al día (divididos en 3 dosis) hasta un máximo de 1,8 g al día.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad al medicamento. Su uso durante el embarazo y la lactancia queda a criterio del médico tratante cuando la relación riesgo/beneficio lo justifique. Niños menores de 12 años. La suspensión abrupta de gabapentina puede generar crisis convulsivas en el paciente, si se requiere descontinuar el medicamento o reducir la dosis, esto debe hacerse de manera paulatina. 

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES

Pruebas de laboratorio: Al agregar gabapentina a otros fármacos anticonvulsivantes, se reportan lecturas falsas positivas en la prueba de tiras diagnósticas Ames N-Multistix SG®. Para determinar proteínas en la orina se recomienda el procedimiento de precipitación más específico de ácido sulfosalicílico.

Embarazo: No se han conducido estudios adecuados y bien controlados durante el embarazo. Sólo debe ser utilizado durante el embarazo si el beneficio potencial para los pacientes justifica el riesgo para el feto. Gabapentina induce retardo en la osificación del cráneo, vértebras, miembros anteriores y posteriores en roedores, indicativo de retardo en el crecimiento fetal a dosis aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana. Se observa incidencia aumentada de hidrouréter y/o hidronefrosis en ratas a dosis aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana. En conejos se presenta incidencia aumentada de pérdidas fetales postimplantación, con dosis aproximadamente ¼ a 8 veces la dosis diaria en humanos.

Lactancia: Gabapentina se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administra gabapentina durante la lactancia. Sólo debe usarse si los beneficios claramente sobrepasan los riesgos.

Uso geriátrico: Los efectos colaterales en pacientes mayores de 65 años no son diferentes cualitativamente respecto a individuos más jóvenes. Debe ajustarse la dosis en alteración de la función renal.

Interacciones medicamentosas: No se han observado interacciones entre gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina. La coadministración de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinilestradiol no influye en la farmacocinética de estado estacionario de ninguno de los componentes. La coadministración de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, reduce la biodisponibilidad de gabapentina en aproximadamente 20%. Se recomienda tomar gabapentina dos horas después de la administración del antiácido. La excreción renal de gabapentina no se altera con probenecid.

Carcinogénesis,  mutagénesis,  fertilidad: Se produce aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de células acinares del páncreas en ratas macho con dosis 10 veces más altas que las equivalentes en humanos. La relevancia de estos hallazgos respecto del riesgo carcinogénico en humanos no es clara. Gabapentina no demuestra potencial genotóxico. No se observan efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas, con dosis hasta cinco veces la dosis humana equivalente. 

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos han sido descritos como leves y corresponden a somnolencia, náuseas y/o vómitos, mareos, rinitis, ataxia, ambliopía, fatiga, convulsiones, nistagmus, cefaleas, faringitis, disartria, temblores, aumento de peso, diplopía, amnesia, tos, dispepsia, mialgias y edema periférico. Debido a que gabapentina se administra frecuentemente en combinación con otros fármacos antiepilépticos, no es posible determinar qué fármaco(s) específicamente se asocian con los eventos adversos.

SOBREDOSIFICACION

Los signos de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, respiración dificultosa, ptosis, hipoactividad o excitación. 

PRESENTACION

GAFEN® cápsulas de 300 mg, caja por 30 (Reg. San. INVIMA 2005M-0004438). GAFEN® cápsulas de 400 mg, caja por 30 (Reg. San. INVIMA 2005M-0004481).

Jarabe

Tabletas

ACETAMINOFEN

TRAMADOL, CLORHIDRATO DE

COMPOSICION

Cada TABLETA contiene tramadol 37,5 mg y acetaminofén 325 mg. Cada 5 mL contiene tramadol 37,5 mg y acetaminofén 325 mg.

DESCRIPCION

FASTFEN® asocia de manera fija tramadol y acetaminofén. La asociación de un analgésico opioide con un no-opioide resulta racional puesto que el mecanismo de acción de cada fármaco difiere y sus efectos analgésicos son aditivos. Dado que los no-opioides tienen un efecto techo analgésico y la dosis de los opioides debe limitarse para evitar las reacciones adversas, una asociación de este tipo proporciona mayor alivio del dolor con un mínimo de efectos adversos, siendo entonces de gran conveniencia para el paciente. Después de una dosis única de la asociación fija, los niveles pico plasmáticos de tramadol y acetaminofén ocurren en aproximadamente dos horas y una hora, respectivamente. Acetaminofén se absorbe rápidamente y produce un inicio rápido de la analgesia, pero tiene una corta vida media que conduce a una corta duración del efecto. Tramadol, por otra parte, tiene un inicio más prolongado de la acción analgésica, pero más larga duración. Ambos fármacos son meta-bolizados en el hígado; el metabolito O-desmetilado del tramadol tiene actividad farmacológica y alcanza niveles pico plasmáticos en tres horas después de la dosis oral. Aproximadamente 30% de la dosis de tramadol y menos de 10% de la dosis de acetaminofén son excretadas en la orina. La vida media de eliminación de tramadol es de cinco a seis horas y dos a tres horas para acetaminofén. Tramadol es un analgésico sintético de acción central no derivado de fuentes naturales ni químicamente relacionadas a los opiáceos. Dos mecanismos complementarios están implicados en la producción de la analgesia de tramadol: inhibición de la recaptación de noradrenalina y serotonina y unión a los receptores opiáceos. Adicionalmente, los dos fármacos producen analgesia por medio de al menos, cuatro mecanismos de acción diferentes. Sé considera así, que los dos medicamentos tienen perfiles complementarios en la producción de analgesia, logrando analgesia igual o mayor a la suma de los componentes, con una reducción de la dosis requerida de cada uno de los fármacos y la consecuente reducción de la incidencia de reacciones adversas. La analgesia del acetaminofén es probablemente el resultado de su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica en grandes cantidades, constituyéndose en un analgésico de acción central. Después de la administración intravenosa las concentraciones de acetaminofén en LCR alcanzan un pico en dos horas y de ahí en adelante son casi iguales a las concentraciones plasmáticas. Así el efecto analgésico máximo no refleja las concentraciones pico en plasma, sino las concentraciones techo en LCR. Acetaminofén inhibe selectivamente la isoenzima COX-3. COX-3 es expresada por el gen COX-1, pero retiene el intrón 1 en sus ARNms. En humanos, el ARNm de COX-3 se expresa como un transcripto de aproximadamente 5.2 kb y es más abundante en corteza cerebral. COX-3 posee actividad de ciclooxigenasa dependiente de glicosilación. Acetaminofén al inhibir la hiperalgesia espinalmente mediada por la sustancia P, produce analgesia modulando la transmisión nociceptiva en vías espinales y supraespinales por medio de la inhibición de la actividad central de la NOS (NO sintetasa). El óxido nítrico (NO) es una molécula mensajera y efectora gaseosa producida por la enzima NOS (óxido nítrico sintetasa). NMDA y la sustancia P comparten el rasgo común de mediar parte significativa de sus efectos a través del sistema NO. NOS está presente en áreas espinales de importancia en la transmisión nociceptiva (asta dorsal y neuronas del ganglio de la raíz dorsal). La analgesia de acetaminofén es el resultado de una interacción autosinérgica entre los sitios espinales y supraespinales siendo la autosinergia un mecanismo afín a la vía opioide endógena.

INDICACIONES

Analgésico para el dolor leve a moderado.

ADMINISTRACION Y POSOLOGIA

FASTFEN® TABLETAS 1 a 2 tabletas cada 4 a 6 horas. Dosis máxima diaria 8 tabletas.

En el tratamiento a corto plazo (5 días o menos) del dolor agudo, se administra, según necesidad, de 1 a 2 tabletas cada 4 a 6 horas hasta un máximo de 8 tabletas en 24 horas (correspondiendo a una dosis diaria de 300 mg de tramadol y 2,6 g de acetaminofén).

En el tratamiento de dolor crónico iniciar con 1 tableta al día y titular la dosis con incrementos de 1 tableta cada 3 días hasta alcanzar 4 tabletas al día, después de lo cual puede administrarse 1 a 2 tabletas cada 4 a 6 horas hasta un máximo de 8 tabletas en 24 horas. En depuraciones de creatinina menores de 30 ml/min se recomienda incrementar el intervalo de dosificación, administrando en 12 horas un máximo de 2 tabletas.

FASTFEN® JARABE

Niños mayores de 7 años: 0,1 a 0,2 ml/kg/dosis, cada 4 a 6 horas:

Edad (años) Mililitros por dosis

7----------------3.0

8--------------- 3.5

9--------------- 4.0

10--------------4.5

11--------------5.0

La dosis usual de acetaminofén en menores de 12 años es de 10 a 15 mg/kg cada 4 a 6 horas. La dosis usual de tramadol en menores de 12 años es de 1 a 2 mg/kg cada 4 a 6 hor

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad a los componentes, depresión respiratoria, estados asmáticos. Adminístrese con precaución en insuficiencia hepática o renal. No administrarse a menores de siete años, ascitis, toxemia de embarazo, shock hipovolémico. Depresión severa del sistema nervioso. Extrema precaución a pacientes con hipercapnia, anoxia, depresión respiratoria, convulsión, alcoholismo agudo, hipotiroidismo, asma, EPOC. Contraindicado en caso de intoxicación aguda por hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides y otras drogas sicotrópicas. No debe ser coadministrado en pacientes que reciben IMAOs, o los han recibido en los 14 días previos a la iniciación del medicamento. Pacientes con insuficiencia hepática.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES

ADVERTENCIAS: Riesgo de convulsiones: Se han reportado convulsiones en pacientes que reciben tramadol dentro del rango posológico recomendado. Este riesgo incrementa con dosis de tramadol por encima del rango recomendado. El uso concomitante de tramadol incrementa el riesgo de convulsiones en pacientes que reciben inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (antidepresivos o anorexiantes), antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos (prometazina, etc.), opioides, inhibidores de la MAO, neurolépticos, otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo. El riesgo de convulsiones también puede aumentar en pacientes con epilepsia, historia previa de convulsiones, o en pacientes con riesgo reconocido de convulsión (trauma craneoencefálico, alteraciones metabólicas, supresión de drogas o alcohol, infecciones del SNC). En sobredosis de tramadol la administración de naloxona puede incrementar el riesgo de convulsión.

Uso con IMAO e inhibidores de la recaptación de serotonina: Utilícese FASTFEN® con gran precaución en pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa. Estudios en animales han mostrado incremento de la letalidad, tras la administración simultánea de tramadol e inhibidores de la monoaminooxidasa. El uso concomitante de FASTFEN® con inhibidores de la MAO o inhibidores de la recaptación de serotonina, incrementa el riesgo de efectos adversos, incluyendo convulsión y síndrome serotoninérgico.

Uso con alcohol: El consumo crónico de alcohol incrementa el riesgo de toxicidad hepática por acetaminofén. FASTFEN® no debe consumirse concomitantemente con alcohol. No se recomienda el uso de FASTFEN® en pacientes con enfermedad hepática.

Uso con otros productos que contienen acetaminofén: Se ha establecido que el límite máximo seguro para la administración de acetaminofén solo o asociado es de 4 g al día.

ABUSO Y DEPENDENCIA: Tramadol guarda muy poca afinidad por los receptores opioides (10 veces menor que la codeína y 6.000 veces menor que la morfina). En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, se comparó tramadol 75, 150 y 300 mg con morfina 15 y 30 mg en 12 voluntarios que fueron previamente registrados como adictos a opiáceos, pero se encontraban, en el momento del ensayo, en estado de no dependencia. Se evaluaron los efectos por medio de medidas de la respuesta subjetiva, comportamental y fisiológica. Los efectos de tramadol 75 y 150 mg durante más de 12 horas no fueron diferentes a los del placebo. Aun cuando los sujetos identificaron a tramadol 300 mg como un opiáceo, esta concentración no producía efectos semejantes a la morfina. Las propiedades agonistas y antagonistas de tramadol fueron evaluadas en seis voluntarios masculinos dependientes de los opioides enrolados en un programa de mantenimiento con metadona. Tramadol intramuscular 100 y 300 mg fue comparado con placebo en un estudio doble ciego. Se encontró que tramadol no producía efectos semejantes a la morfina ni precipitaba síndrome de deprivación y sus efectos a este respecto eran indistinguibles del placebo.

No obstante se han publicado casos que destacan el potencial de dependencia, abuso y síndrome de deprivación luego del uso a largo plazo. Hasta el año 2000 la FDA había recibido reportes de 115 casos de pacientes que desarrollaron abuso, dependencia o síndrome de deprivación asociado al uso de tramadol.

Aun cuando se desarrolla tolerancia en menor medida con tramadol que con otros opiáceos, tramadol tiene menor potencial de crear dependencia. No obstante debe ser usado con precaución en pacientes en riesgo de crear adicciones.

SOBREDOSIFICACION

El cuadro clínico de sobredosis puede representar toxicidad de tramadol o de acetaminofén, o ambas. Los síntomas iniciales de sobredosis con tramadol pueden incluir depresión respiratoria y/o convulsiones. Los síntomas vistos durante las primeras 24 horas luego de una sobredosis de acetaminofén son anorexia, náusea, vómito, malestar general, palidez y diaforesis. Las consecuencias potencialmente serias de sobredosis con tramadol son depresión respiratoria, letargo, coma, convulsión, paro cardiaco y muerte. En la farmacovigilancia se han reportado casos de letalidad con sobredosis intencional o no de tramadol.

Las consecuencias potencialmente serias de sobredosis con acetaminofén incluyen necrosis centrilobulillar hepática que conduce a falla hepática y muerte. También se encuentra necrosis tubular renal, hipoglicemia y alteraciones de la coagulación. Entre los síntomas tempranos tras una sobredosis potencialmente hepatotóxica de acetaminofén se encuentra náusea, vómito, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de la toxicidad hepática puede no aparecer hasta 48 a 72 horas después de la ingesta.

Tratamiento de la sobredosis: La sobredosis con FASTFEN® puede ser potencialmente fatal, de tal forma que debe consultarse inmediatamente un centro de toxicología. En el tratamiento de la sobredosis con FASTFEN® debe prestarse especial atención al mantenimiento de ventilación adecuada, además de medidas apropiadas de soporte. Aun cuando naloxona revierte algunos, mas no todos los síntomas de la sobredosis de tramadol, naloxona también incrementa el riesgo de convulsiones. En animales las convulsiones observadas por dosis tóxicas de tramadol pueden ser suprimidas por barbitúricos o benzodiazepinas y se ven aumentadas por naloxona. La naloxona no cambió la letalidad de la sobredosis en ratones. Se conoce que un periodo de cuatro horas de hemodiálisis retira tan sólo 7% del tramadol en la sangre.

Para el tratamiento de la sobredosis de acetaminofén se deben seguir las recomendaciones estándar.

PRESENTACION

FASTFEN® tabletas, frasco de plástico con tapa de seguridad por 10 tabletas (Reg. San. INVIMA No. 2003 M-0002227). FASTFEN® jarabe, frasco por 120 ml con tapa de seguridad (Reg. San. INVIMA No. 2005 M-0004424).